Diablo IV

Situado no mundo de Santuário, Diablo IV se passa logo após Diablo III: Reaper of Souls. Cultistas invocaram a principal antagonista e filha de Mephisto, Lilith. Depois dos eventos dos jogos anteriores, as forças de anjos e demônios se esgotaram, abrindo uma chance para que ela estabeleça seu poder sobre Santuário.

Antes dos eventos do jogo, Lilith e o anjo Inarius criaram o reino de Santuário para prover refúgio. Essa relação entre anjo e demônio levou ao nascimento dos nephalem, uma nova e poderosa raça. Aqueles que vivem em Santuário acreditam que esse poder traria atenção, e por isso os habitantes consideraram destruí-los. Lilith, não querendo ver suas crianças mortas, destruiu todos que se opuseram a ela, o que levou Inarius a bani-la para o vazio